Akhisar Ovası, tarihi boyunca birçok medeniyete ev sahipliği yapmış, stratejik konumu sayesinde önemli bir geçiş noktası olmuştur. Antik Thyateira kenti, bu ovada yer alarak hem ticaret hem de dini açıdan büyük bir merkez haline gelmiştir. Zamanla farklı uygarlıkların etkisi altında kalan bu bölge, günümüzde de tarihi kalıntıları ile geçmişini yansıtmaktadır.

Akhisar Ovası'nın tarihi önemi şu şekilde özetlenebilir:

• Antik Dönem: Akhisar, antik çağlarda "Thyateira" olarak bilinirdi ve önemli bir faaliyet merkeziydi. Lidya'nın en büyük kentlerinden biri olup, ilk paranın basıldığı yerlerden biriydi. Aziz Pavlus tarafından Batı Anadolu'da kurulan Hristiyanlığın ilk yedi kilisesinden biri de Thyateira'daydı.
• Stratejik Konum: Efes'ten gelip, Smyrna (İzmir) ve Magnesia ad Spilum'dan (Manisa) geçen önemli yolların kavşağında yer alırdı.
• Tarih Boyunca Yönetim: Hititler, Akadlar, Lidyalılar, Romalılar, Bizanslılar, Saruhanlılar ve Osmanlılar yönetiminde kalmıştır.
• Tarihî Kalıntılar: Günümüzde de Thyateira'ya ait kalıntıların bir bölümü, Akhisar kent merkezinde bulunan Tepe Mezarlığı mevkinde görülebilmektedir.

Ayrıca, Akhisar Ovası'nda Seleukhos kralı III. Antiokhos'un, Romalılar ile yaptığı mücadeleler sırasında ordugâhını kurduğu bilinmektedir.